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VIVIMEX

TRATAMIENTO ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

 

COMPOSICIÓN

VIVIMEX 10, Cada comprimido contiene: Memantina clorhidrato 10 mg, excipientes: c.s.

VIVIMEX 20, Cada comprimido contiene: Memantina clorhidrato 20 mg, excipientes: c.s.

 

ACCIÓN TERAPÉUTICA

VIVIMEX es un fármaco antagonista no competitivo de los receptores NMDA del glutamato con propiedades antidemencia y neuroprotectoras.

 

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia

VIVIMEX es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, de afinidad moderada y voltaje dependiente. Modula los efectos de los niveles tónicos de glutamato elevados patológicamente que pueden ocasionar disfunción neuronal.

Farmacocinética

Absorción: Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. El tmax está entre 3 y 8 horas. No hay indicios de la influencia de alimentos en la absorción de memantina.

Distribución: Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes de memantina que oscilan entre 70 y 150 ng/ml (0,5 – 1 µmol) con importantes variaciones

interindividuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se obtuvo un índice medio de líquido cefalorraquídeo (LCR)/suero de 0,52. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 L/kg. Alrededor del 45% de memantina se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación: En el hombre, aproximadamente el 80% de la memantina está presente como compuesto inalterado. El metabolismo es parcialmente hepático, primariamente independiente del sistema enzimático P450. Se forman 3 metabolitos con mínima actividad antagonista NMDA.

Excreción: La memantina se elimina por la orina (74%, aproximadamente 48% de la dosis total como fármaco inalterado; sufre secreción tubular activa moderada por la reabsorción tubular dependiente del pH, excreción reducida por el pH de la orina alcalina). La t½ terminal de memantina es de 60 a 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total asciende a 170ml/min/1,73 m2 y parte del aclaramiento total renal se logra por secreción tubular.

 

INDICACIONES

VIVIMEX está indicado para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.

 

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes.

 

PRECAUCIONES

Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia, antecedentes de crisis convulsivas o en pacientes con factores de riesgo para padecer epilepsia.

Se debe evitar la administración concomitante de antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como la amantadina, la ketamina y el dextrometorfano. Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema receptor que memantina y, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente las relacionadas con el sistema nervioso central (SNC) pueden ser más frecuentes o más intensas.

Todos aquellos factores que aumenten el pH urinario pueden requerir una monitorización rigurosa del paciente. Entre estos factores se incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Asimismo, el pH urinario puede estar elevado en estados de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del tracto urinario por bacterias del género Proteus.

En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyeron aquellos pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente, enfermedad cardíaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como consecuencia, los datos en estos pacientes son limitados y los pacientes que presenten estas condiciones deben supervisarse cuidadosamente.

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de memantina durante el embarazo. Estudios con animales indican un riesgo potencial de disminución del crecimiento intrauterino con niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que los niveles de exposición en humanos. No se conoce el riesgo potencial para humanos. Memantina no debe utilizarse durante el embarazo excepto que sea considerado claramente necesario.

Lactancia: Se desconoce si memantina se excreta por la leche materna pero, teniendo en cuenta la lipofilia del principio activo, es probable que así sea. Las mujeres que tomen memantina deben suspender la lactancia materna.

 

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas son, por lo general, de leves a moderadas en intensidad, siendo las más frecuentes (1% a 10%):

Cardiovascular: Hipertensión (4%)

Sistema nervioso central: mareos (5% a 7%), confusión (6%), cefalea (6%), somnolencia (3%), alucinación (3%), dolor (3%), comportamiento agresivo (2%), fatiga (2%)

Gastrointestinal: Diarrea (5%), estreñimiento (3% a 5%), vómitos (2% a 3%), dolor abdominal (2%)

Genitourinario: Incontinencia urinaria (2%)

Infección: Influenza (4%)

Neuromusculares y esqueléticas: Dolor de espalda (3%)

Respiratoria: Tos (4%), disnea (2%)

 

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de la memantina, pueden producirse las siguientes interacciones:

  • El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los anticolinérgicos pueden aumentar con el tratamiento concomitante de antagonistas del

NMDA como memantina. Se pueden reducir los efectos de los barbitúricos y de los neurolépticos. La administración concomitante de memantina y agentes antiespasmódicos,

como el dantroleno o el baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis.

  • Se debe evitar el uso concomitante de memantina y amantadina, por el riesgo de psicosis

farmacotóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas del NMDA. Esto mismo podría aplicarse para la ketamina y el dextrometorfano. También hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo de la combinación de memantina y fenitoína.

  • Otros principios activos, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, posiblemente también interaccionen con la memantina lo que conlleva un riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos.
  • Cuando se co-administra memantina junto con hidroclorotiazida (HCT) o con cualquier combinación con HCT existe la posibilidad de que se produzca una disminución en los niveles

séricos de la HCT.

  • En la experiencia post-comercialización, se ha informado de casos aislados de incremento del cociente internacional normalizado (INR), en pacientes tratados concomitantemente con

warfarina. Aunque no se ha establecido relación causal, es aconsejable realizar una monitorización estrecha del tiempo de protrombina o INR, en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales.

En estudios farmacocinéticos a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han

observado interacciones relevantes entre memantina y gliburida/metformina o donepezilo.

En un ensayo clínico realizado en sujetos jóvenes sanos, no se han observado efectos relevantes de memantina sobre la farmacocinética de la galantamina.

Memantina no inhibió las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavina monooxigenasa, la epóxido hidrolasa o la sulfonación in vitro.

 

POSOLOGÍA

Adultos:

Escalada de dosis

La dosis máxima diaria es de 20 mg al día. Para reducir el riesgo de efectos adversos, esta dosis de mantenimiento debe alcanzarse mediante una escalada de dosis durante las 3 primeras semanas de tratamiento en el que se incremente 5 mg por semana de la siguiente forma:

Semana 1 (día 1-7): El paciente debe tomar la mitad de un comprimido de 10 mg (5 mg) al día durante 7 días.

Semana 2 (día 8-14): El paciente debe tomar un comprimido de 10 mg (10 mg) al día durante 7 días.

Semana 3 (día 15- 21): El paciente debe tomar un comprimido de 10 mg y medio (15 mg) al día durante 7 días.

A partir de la semana 4: El paciente debe tomar dos comprimidos de 10 mg (20 mg) al día.

Dosis de mantenimiento

La dosis recomendada de mantenimiento es de 20 mg al día.

Pacientes de edad avanzada: Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (dos comprimidos de 10 mg administrados una vez al día), tal como se ha descrito anteriormente.

Insuficiencia renal: En pacientes con función renal levemente afectada (aclaramiento de creatinina de 50 – 80 ml/min), no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 – 49 ml/min), la dosis diaria debe ser de10 mg al día. Si se tolera bien después de, al menos 7 días de tratamiento, la dosis podría aumentarse hasta 20 mg/día de acuerdo con el esquema de titulación estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 ml/min.) la dosis diaria debe ser de 10 mg al día.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B) no es necesario ajustar la dosis. No existen datos disponibles sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de memantina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

 

SOBREDOSIS

Solo se dispone de experiencia limitada en casos de sobredosis de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización.

Síntomas: Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg/día durante 3 días respectivamente) se han asociado únicamente con síntomas como cansancio, debilidad y/o diarrea o han sido asintomáticas. En casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis no conocida aparecieron en los pacientes síntomas a nivel del sistema nervioso central (confusión, adormecimiento, somnolencia, vértigo, agitación, agresividad, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarreas).

Tratamiento: En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No existe antídoto específico para la intoxicación o sobredosis. Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para la eliminación del principio activo de forma apropiada, por ej.: lavado gástrico, carbón activado (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina, diuresis forzada.

 

PRESENTACIONES

VIVIMEX 10 mg. Envase conteniendo 60 comprimidos recubiertos.

VIVIMEX 20 mg. Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.